Le film s’ouvre sur la jeune Casey Becker (Drew Barrymore) qui reçoit des appels téléphoniques d’un interlocuteur non identifié. Au début, on a l’impression qu’il s’est trompé de numéro, mais il devient vite évident qu’il s’amuse avec elle, et sa voix devient de plus en plus menaçante. Casey prend peur lorsqu’elle se rend compte que son interlocuteur peut la voir. Elle commence à paniquer lorsque son interlocuteur menace de la tuer et la force à répondre à des questions sur le cinéma en échange de sa vie et de celle de son petit ami, Steve, qu’elle voit ligoté dans sa cour arrière. Après avoir tué Steve, l’appelant tourmente Casey jusqu’à ce qu’il pénètre finalement dans la maison et la poursuive ; il est vêtu d’un costume noir avec un masque de fantôme blanc sur le visage. Il la poursuit sur sa pelouse au moment où ses parents arrivent dans l’allée. Ils ne la voient pas, et Casey est poignardée à la poitrine, incapable de crier. Après avoir tué Casey, le meurtrier attache son corps dans la cour arrière pour que les parents le découvrent.
Nous rencontrons ensuite Sidney Prescott (Neve Campbell) et son petit ami Billy Loomis (Skeet Ulrich). Billy se faufile par la fenêtre de sa chambre et tente d’avoir des relations sexuelles avec elle, mais Sidney n’est pas sûre d’elle et veut rester vierge pour l’instant. Ils sont presque découverts par le père de Sidney, Neil (Lawrence Hecht), et il entre dans la chambre de Sidney pour discuter du fait qu’il va quitter la ville. On apprend que la mère de Sidney a été tuée presque un an auparavant, et que Sidney et son père sont seuls. Le témoignage de Sidney a permis d’identifier Cotton Weary (Liev Schreiber) comme le tueur, bien que Cotton jure qu’il est innocent.
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Résumé de Scream
Casey Becker, lycéenne, est seule chez elle lorsqu’elle reçoit un appel téléphonique d’un inconnu, au cours duquel ils discutent de films d’horreur. L’appelant devient sadique, refusant de laisser Casey tranquille et menaçant sa vie. Il lui révèle que son petit ami Steve est ligoté et bâillonné dans son patio et lui demande de répondre à des questions sur les films d’horreur si elle veut qu’il vive. Après que Casey a répondu incorrectement à une question sur le Vendredi 13, Steve est assassiné devant elle. Casey tente de s’échapper, mais elle est coincée par un individu portant un costume de « Ghostface », qui la tue avant que ses parents n’arrivent à la maison et ne trouvent son corps éventré suspendu à un arbre.
Les médias débarquent dans la ville à la suite de ces meurtres et une enquête de police est ouverte. L’adolescente Sidney Prescott doit faire face au premier anniversaire du viol et du meurtre de sa mère Maureen, tandis qu’une journaliste, Gale Weathers, que Sidney méprise avec véhémence, arrive parmi les médias. Gale est responsable de la propagation de rumeurs et de théories du complot concernant la mort de Maureen, insinuant que Cotton Weary, emprisonné, qui a été jugé et condamné pour le viol et le meurtre de Maureen, n’était pas responsable de son agression et de son assassinat. Cette nuit-là, alors qu’elle attend chez elle l’arrivée de sa meilleure amie Tatum Riley, Sidney reçoit un appel téléphonique provocateur et est attaquée par Ghostface. Billy Loomis, le petit ami de Sidney, arrive immédiatement après. Lorsqu’il laisse tomber son téléphone portable, Sidney le soupçonne d’avoir passé l’appel et s’enfuit. Billy est arrêté et interrogé, mais plus tard, chez Tatum, Sidney reçoit un autre appel de mauvais augure.
Le lendemain, Billy est relâché et les soupçons se portent sur Neil Prescott, le père de Sidney, car les appels inquiétants ont été localisés sur son téléphone. Après la suspension de l’école à la suite des meurtres, Face de Fantôme tend une embuscade au principal Arthur Himbry et le poignarde à mort. Le petit ami de Tatum et meilleur ami de Billy, Stu Macher, organise une fête pour célébrer la fermeture de l’école. Gale n’est pas invitée, car elle s’attend à ce que le tueur frappe à nouveau. Le frère aîné de Tatum, le shérif adjoint Dewey Riley, guette également le meurtrier à la fête. Tatum sort dans le garage et se retrouve coincée par Face de Fantôme, qui lui écrase le cou avec la porte du garage lorsqu’elle tente de s’échapper par la porte pour animaux. De nombreux participants à la fête s’éloignent après avoir appris la mort de Himbry, ne laissant que Sidney, Billy, leur ami Randy Meeks, Stu et Kenny, le caméraman de Gale.
Après avoir fait l’amour, Sidney et Billy sont confrontés à Face de Fantôme, qui poignarde Billy. Sidney s’échappe de la maison et demande de l’aide à Kenny, mais celui-ci est tué par Face de Fantôme. Gale a un accident avec son van en s’échappant et Dewey est poignardé dans le dos alors qu’il enquêtait dans la maison, Sidney prenant son arme pour se protéger. Randy et Stu se présentent et s’accusent mutuellement d’être le tueur, mais Sidney se retire dans la maison où elle trouve un Billy blessé. Après avoir laissé Randy entrer, Sidney donne l’arme à Billy, qui à son tour tire sur Randy, révélant ainsi qu’il est le tueur ; Stu est révélé comme étant son complice en parlant dans un changeur de voix.
Billy et Stu coincent Sidney dans la cuisine et discutent de leur plan pour la tuer et faire porter le chapeau à son père, qu’ils ont pris en otage. Ils révèlent également qu’ils ont assassiné sa mère et ont fait porter le chapeau à Cotton, qui avait une liaison avec le père de Billy, ce qui a fait fuir sa mère. Gale intervient, permettant à Sidney de s’échapper et de retourner la situation contre les tueurs, les narguant avec un appel téléphonique et enfilant le costume de Ghostface, avant d’assommer Billy et de tuer Stu en lui faisant tomber un téléviseur sur la tête. Un Billy enragé se réveille et attaque Sidney, mais Gale l’abat. Randy, blessé mais vivant, remarque que le tueur refait toujours surface pour une dernière frayeur. Alors que Billy se lève, Sidney lui tire une balle dans la tête, le tuant définitivement. Alors que la police arrive, Dewey, grièvement blessé, est emmené en ambulance pendant que Gale fait un reportage improvisé sur les événements de la nuit.
